Trimethylamine N-oxide and kidney diseases: what do we know? / N-óxido de trimetilamina e doenças renais: o que sabemos?

Abstract In the human gut, there is a metabolically active microbiome whose metabolic products reach various organs and are used in the physiological activities of the body. When dysbiosis of intestinal microbial homeostasis occurs, pathogenic metabolites may increase and one of them is trimethyl amine-N-oxide (TMAO). TMAO is thought to have a role in the pathogenesis of insulin resistance, diabetes, hyperlipidemia, atherosclerotic heart diseases, and cerebrovascular events. TMAO level is also associated with renal inflammation, fibrosis, acute kidney injury, diabetic kidney disease, and chronic kidney disease. In this review, the effect of TMAO on various kidney diseases is discussed.

Resumo No intestino humano, existe um microbioma metabolicamente ativo cujos produtos metabólicos alcançam diversos órgãos e são utilizados nas atividades fisiológicas do corpo. Quando ocorre disbiose da homeostase microbiana intestinal, os metabólitos patogênicos podem aumentar, e um deles é o N-óxido de trimetilamina (TMAO). Acredita-se que o TMAO tenha um papel na patogênese da resistência à insulina, diabetes, hiperlipidemia, doenças cardíacas ateroscleróticas e eventos cerebrovasculares. O nível de TMAO também está associado à inflamação renal, fibrose, lesão renal aguda, doença renal diabética e doença renal crônica. Nesta revisão, discute-se o efeito do TMAO em diversas doenças renais.

Fatores dietéticos e microbianos que interferem no tratamento da osteoartrite / Dietary and microbial factors that interfere in the treatment of osteoarthritis / Factoresdietéticos y microbianos que interfieren en el tratamento de la artroses

Introdução:A osteoartrite é uma doença degenerativa caracterizada pela deterioração progressiva da cartilagem articular, resultando em dor e incapacidade articular total em estágios avançados.Éconsiderada um dos distúrbios articulares mais comuns em todo o mundo e sua prevalência está aumentando constantemente devido ao envelhecimento, dietas inflamatórias e inatividade física. Objetivo:Investigar a contribuição da microbiota intestinal e dos componentes dietéticos, naperspectiva dediminuir as patologias associadas à osteoartrite. Metodologia:Trata-se de uma revisão integrativa desenvolvida a partir da seleção de artigos disponíveis escritos nalíngua inglesa, publicados nas bases de dados Pubmed e Science Direct. Resultados:No total, 25.583 artigos foram encontrados na busca, após os critérios de exclusão, 19 artigos compuseram o corpo de análise da revisão. Pesquisas em animais mostram que os efeitos induzidos por dieta rica em gordura foram evidentes e indicaram uma inflamação sistêmica de baixo grau resultando no agravamento da oesteoartritepor meio do aumento da degeneração da cartilagem. Dado ao impacto potencial da dieta na oesteoartrite, foram realizados estudos para avaliar a dieta mediterrânea, os níveis de ômega 3 e 6, vitamina C e E, com destaque para a oligofrutose, uma abordagem nova para tratar a oesteoartriteda obesidade. Conclusões:Conclui-se que apesar de já existir alguma evidência da utilidade da nutrição por meioda dieta alimentar como complemento da terapêutica na osteoartrite são necessários mais estudos que comprovem as intervenções na redução máxima dos marcadores inflamatórios ocasionando o alíviodos sintomas em pacientes com oesteoartrite (AU).

Introduction:Osteoarthritis is a degenerative disease characterized by progressive deterioration of the articular cartilage, resulting in pain and total joint disability in advanced stages. It is considered one of the most common joint disorders worldwide and its prevalence is steadily increasing due to aging, inflammatory diets and physical inactivity. Objective:The aim of this literature review was to investigate the contribution of intestinal microbiota and dietary components to try to reduce the pathologies associated with osteoarthritis.Methodology:This is an integrative review, developed from the selectionof available articles written in English, published in the Pubmed and Science Direct databases. Results:Intotal, 25.583articleswerefoundinthesearch,aftertheexclusioncriteria,19 articles madeupthebodyofanalysisofthereview.Animal research shows that the effects induced by a high-fat diet were evident and indicated low-grade systemic inflammation resulting in worsening osteoarthritis by increasing cartilage degeneration. Given the potential impact of diet on osteoarthritis, studies have been conducted to evaluate the Mediterranean diet, omega 3 and 6 levels, vitamin C and E, especially oligofructose, a new approach to treat obesity osteoarthritis.Conclusions:It is concluded that although there is already some evidence of the usefulness of nutrition through the diet as a complement to therapy in osteoarthritis, further studiesare needed to prove the interventions in the maximum reduction of inflammatory markers will cause the relief of symptoms in patients with osteoarthritis (AU).

Introducción: La artrosis es una enfermedad degenerativa caracterizada por el deterioro progresivo del cartílago articular, que se traduce en dolor e incapacidad articular total en estadios avanzados. Se considera uno de los trastornos articulares más comunes en todo el mundo y su prevalencia aumenta constantemente debido al envejecimiento, las dietas inflamatorias y la inactividad física. Objetivo: El objetivo de esta revisión fue investigar la contribución de la microbiota intestinal y los componentes de la dieta, en un intento por reducirlas patologías asociadas a la artrosis. Metodología: Se trata de una revisión integradora, desarrollada a partir de la selección de artículos disponibles escritos en inglés, publicados en las bases de datos Pubmed y Science Direct. Resultados: En total, se encontraron 25.583 artículos en la búsqueda, después de los criterios de exclusión, 19 artículos conformaron el cuerpo de análisis de la revisión.La investigación en animales muestra que los efectos inducidos por una dieta alta en grasas fueron evidentes e indicaron una inflamación sistémica de bajo grado que resultó en un empeoramiento de la osteoartritis a través de una mayor degeneración del cartílago. Dado el impacto potencial de la dieta en la osteoartritis, se han realizado estudios para evaluar ladieta mediterránea, los niveles de omega 3 y 6, vitamina C y E, con énfasis en la oligofructosa, un nuevo enfoque para tratar la osteoartritis por obesidade.Conclusiones: Se concluye que aunque ya existe alguna evidencia de la utilidad de la nutrición a través de la dieta como complemento al tratamiento de la artrosis, son necesarios más estudios que prueben intervenciones en la reducción máxima de los marcadores inflamatorios, provocando el alivio de los síntomas en pacientes con osteoartritis (AU).

Microbiota intestinal y cólicos infantiles: ¿hay lugar para los prebióticos, probióticos y posbióticos? / Gut Microbiota and Infant Colic: is there a Place for Prebiotics, Probiotics, and Postbiotics?

El consumo de probióticos, prebióticos y posbióticos, o su combinación, puede contribuir a mantener una microbiota intestinal saludable ya que permite la regulación de su disbiosis en el caso de algunas enfermedades o trastornos, principalmente en los trastornos gastrointestinales funcionales (TGIF). El microbioma intestinal es protagonista esencial en la fisiopatología de los TGIF a través de sus funciones metabólicas y nutricionales, el mantenimiento de la integridad de la mucosa intestinal y la regulación de la respuesta inmunitaria. Las investigaciones realizadas hasta la fecha indican que los probióticos, prebióticos y posbióticos pueden tener efectos inmunomoduladores directos y clínicamente relevantes. Existen pruebas del uso de esta familia de bióticos en individuos sanos para mejorar la salud general y aliviar los síntomas en una serie de enfermedades como los cólicos infantiles. La colonización y establecimiento de la microbiota comienza en el momento del nacimiento; los primeros 2-3 años de vida son fundamentales para el desarrollo de una comunidad microbiana abundante y diversa. Diversos estudios científicos realizados mediante técnicas tradicionales dependientes de cultivo y más recientemente por técnicas moleculares han observado diferencias en las poblaciones bacterianas de bebés sanos y aquellos que sufren TGIF, estos últimos caracterizados por un aumento de especies patógenas y una menor población de bifidobacterias y lactobacilos, en comparación con los primeros. En tal contexto, se considera que la microbiota intestinal como protagonista en el desarrollo de esos trastornos, entre ellos los cólicos infantiles, a través de sus funciones metabólicas, nutricionales, de mantenimiento de la integridad de la mucosa intestinal y regulación de la respuesta inmunitaria. Esto ha abierto la puerta al estudio de la utilización de prebióticos, probióticos y posbióticos en el tratamiento y/o prevención de los TGIF infantiles. El parto vaginal y de término así como la lactancia son fundamentales en la constitución de una microbiota saludable. Como herramientas de apoyo, existen estudios de eficacia que sustentan la administración de esta familia de bióticos, principalmente en los casos en que la lactancia no sea posible o esté limitada. (AU)

The consumption of probiotics, prebiotics, and postbiotics, or a combination of them, can contribute to maintaining a healthy intestinal microbiota as it allows the regulation of its dysbiosis in the case of some diseases or disorders, mainly in functional gastrointestinal disorders (FGIDs). The gut microbiome is an essential player in the pathophysiology of FGIDs through its metabolic and nutritional functions, the maintenance of intestinal mucosal integrity, and the regulation of the immune response. Research results thus far indicate that probiotics, prebiotics, and postbiotics may have direct and clinically relevant immunomodulatory effects. There is evidence regarding the prescription of this family of biotics in healthy individuals to improve overall health and alleviate symptoms in many conditions like infantile colic. The colonization and microbiota establishment begins at birth; the first 2-3 years of life are critical for developing an abundant and diverse microbial community. Several scientific studies performed by traditional culture-dependent techniques and more recently by molecular techniques have observed differences in the bacterial populations of healthy infants and those suffering from FGIDs, the latter characterized by an increase in pathogenic species and a lower population of bifidobacteria and lactobacilli, compared to the former. In this context, the intestinal microbiota plays a leading role in the onset of these disorders, including infantile colic, through its metabolic and nutritional functions, maintenance of the integrity of the intestinal mucosa, and regulation of the immune response. That has opened the door to the study of prebiotics, probiotics, and postbiotics usage in the treatment and or prevention of infantile FGIDs. Vaginal and term delivery and breastfeeding are fundamental in the constitution of a healthy microbiota. As supportive tools, there are efficacy studies that support the administration of this family of biotics, mainly in cases where lactation is not possible or is limited.

A doença de Alzheimer e sua relação com o eixo microbiota-intestino-cérebro / Alzheimer's disease and its relationship with the microbiota-gut-brain axis

ABSTRACT Background: Alzheimer's disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disease, characterized by the accumulation of amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain. Several pathways enable bidirectional communication between the central nervous system (CNS), the intestine and its microbiota, constituting the microbiota-gut-brain axis. Objective: Review the pathophysiology of AD, relate it to the microbiota-gut-brain axis and discuss the possibility of using probiotics in the treatment and/or prevention of this disease. Methods: Search of articles from the PubMed database published in the last 5 years (2017 to 2022) structure the narrative review. Results: The composition of the gut microbiota influences the CNS, resulting in changes in host behavior and may be related to the development of neurodegenerative diseases. Some metabolites produced by the intestinal microbiota, such as trimethylamine N-oxide (TMAO), may be involved in the pathogenesis of AD, while other compounds produced by the microbiota during the fermentation of food in the intestine, such as D-glutamate and fatty acids short chain, are beneficial in cognitive function. The consumption of live microorganisms beneficial to health, known as probiotics, has been tested in laboratory animals and humans to evaluate the effect on AD. Conclusion: Although there are few clinical trials evaluating the effect of probiotic consumption in humans with AD, the results to date indicate a beneficial contribution of the use of probiotics in this disease.

RESUMO Contexto: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva e irreversível, caracterizada pelo acúmulo de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares no cérebro. Diversas vias possibilitam uma comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central (SNC), o intestino e sua microbiota, constituindo o eixo microbiota-intestino-cérebro. Objetivo Revisar a fisiopatogenia da DA, relacioná-la com o eixo microbiota-intestino-cérebro e discutir sobre a possibilidade do uso de probióticos no tratamento e/ou prevenção desta doença. Métodos: Busca de artigos da base de dados PubMed publicados nos últimos 5 anos (2017 a 2022) para estruturar a revisão narrativa. Resultados A composição da microbiota intestinal influencia o SNC, resultando em modificações no comportamento do hospedeiro e pode estar relacionada com o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Alguns metabólitos produzidos pela microbiota intestinal, como o N-óxido de trimetilamina (TMAO), podem estar envolvidos na patogênese da DA, enquanto, outros compostos produzidos pela microbiota durante a fermentação de alimentos no intestino, como o D-glutamato e os ácidos graxos de cadeia curta, são profícuos na função cognitiva. O consumo de microrganismos vivos benéficos à saúde, os probióticos, tem sido testado em animais de laboratório e humanos para avaliação do efeito na DA. Conclusão Embora haja poucos ensaios clínicos que avaliem o efeito do consumo de probióticos em humanos com DA, os resultados até o momento indicam uma contribuição benéfica do uso de probióticos nesta doença.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados ​​como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice [...].

O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus [...].

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P 0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Gut microbiota composition after a dietary and physical activity intervention: a pilot study in Mexican children with obesity / Efecto de una intervención nutricia y de actividad física sobre la composición de la microbiota intestinal: un estudio piloto en niños mexicanos con obesidad

Abstract Background: Gut microbiota is a complex organized collection of microorganisms that confers multiple metabolic advantages to the host. The reduced diversity and proportion of specific gut microbial species have been associated with obesity and metabolic disorders. Multidimensional interventions, including modifications in dietary and physical activity habits, are associated with favorable changes in microbiota composition. This pilot study aimed to evaluate changes in the gut microbiota composition of Mexican children with obesity before and after a 6-week multidimensional intervention. Methods: Blood and stool samples were collected, and anthropometric measurements were obtained from six children with obesity before and after the intervention. The intervention consisted of modeling a hypo energetic diet and giving nutritional and physical activation recommendations. DNA from stool samples was used to characterize gut microbial composition by sequencing the 16S rRNA gene. Results: The decrease in waist circumference was associated with increased Odoribacter relative abundance. However, gut microbiota composition and diversity remained unchanged. Conclusions: Although no modifications in the body mass index, body fat, composition, or diversity of the gut microbiota were observed with the intervention, it was possible to associate the reduction in waist circumference with the presence of Odoribacter after a multidimensional intervention in Mexican children with obesity.

Resumen Introducción: La microbiota intestinal es un conjunto de microorganismos organizados de forma compleja que confieren múltiples ventajas metabólicas al hospedero. La reducida diversidad y la proporción de ciertas especies sobre otras se ha asociado con obesidad y enfermedades metabólicas. Las intervenciones multidimensionales, que incluyen modificaciones en los hábitos alimentarios y de actividad física, se asocian con cambios favorables en la composición de la microbiota. El objetivo de este estudio piloto fue evaluar la composición de la microbiota intestinal de niños mexicanos con obesidad, antes y después de una intervención multidimensional de seis semanas de duración. Métodos: Se tomaron muestras de sangre y de heces y se realizaron las mediciones antropométricas de seis niños con obesidad, antes y después de la intervención. La intervención consistió en modelar una dieta hipoenergética y dar recomendaciones nutricias y de actividad física. A partir del DNA de las muestras de heces se realizó la caracterización de la microbiota intestinal por secuenciación del gen 16S del RNAr. Resultados: La disminución de la circunferencia de cintura se asoció con un aumento en la abundancia del género Odoribacter. Sin embargo, no se encontraron cambios en la composición de la microbiota intestinal. Conclusiones: A pesar de que la intervención no modificó el índice de masa corporal, masa grasa, composición ni diversidad de la microbiota intestinal, sí se logró asociar la reducción de la circunferencia de cintura con la abundancia de Odoribacter en el presente estudio piloto en niños mexicanos con obesidad.

Microbiota intestinal en la salud humana / Gut microbiota in human health

Introducción: La microbiota describe a un grupo de microorganismos en una región o período de tiempo que incluye: bacterias, arqueas, protistas, hongos y virus. Objetivos: Explicar la función de la microbiota intestinal en la salud humana. Métodos: Se realizó una búsqueda en diferentes de bases de datos como NHI, Ebsco y PubMed en idioma español e inglés, se revisó un total de 17 artículos de los cuales el mayor por ciento es de menos de 5 años. Resultados: Las microbiota intestinal en su mayoría se compone de Gram negativa, con una pared celular rica en lipopolisacáridos (LPS) que potencia a la inmunidad innata por interacción de receptor Toll-like (TLR) ligando, desencadena la producción de citoquinas proinflamatorias, entre otros. Conclusiones: La microbiota intestinal funciona como un señalizador antiinflamatorio y regulador de la permeabilidad epitelial intestinal(AU)

Introduction: Microbiota describes a group of microorganisms in a region or period of time that includes bacteria, archaea, protists, fungi, and viruses. Objectives: To explain the role of the intestinal microbiota in human health. Methods: A search was carried out in different databases such as NHI, Ebsco and PubMed in Spanish and English, a total of 17 articles were reviewed, most of them are less than 5 years. Results: Intestinal microbiota is mostly composed of Gram negative, with a cell wall rich in lipopolysaccharides (LPS) that enhances innate immunity by Toll-like receptor (TLR) ligand interaction, triggers the production of proinflammatory cytokines, among others. Conclusions: Intestinal microbiota functions as an anti-inflammatory signaling agent and regulator of intestinal epithelial permeability(AU)

Microbiota intestinal y modulación del tejido adiposo en la patogénesis de la obesidad / Gut microbiota and modulation of adipose tissue in the pathogenesis of obesity

Las investigaciones realizadas durante el último siglo relacionadas con la descripción de la Microbiota Intestinal (MI) sugieren una relación concreta entre su composición y la salud del huésped. Su desregulación denominada disbiosis intestinal ha sido asociada a distintos tipos de enfermedades gastrointestinales, metabólicas, oncológicas e incluso psiquiátricas. Destacan numerosos reportes que han informado la condición de disbiosis en la obesidad, tanto en modelos animales como humanos de distintos grupos etarios y regiones del mundo. A su vez, la composición del microbioma también ha logrado asociarse a las diferentes comorbilidades de la obesidad, postulando que la MI posee influencia en la disfunción del tejido adiposo (TA), entendiendo que corresponde al principal modulador de la patogénesis de la obesidad. Sin embargo, aún no es posible establecer una explicación mecanicista plausible. Actualmente, la utilización de tecnologías multiómicas, junto con la evaluación de variables fisiológicas, nos podrían proporcionar una mejor comprensión a la incógnita planteada. Frente a esto, el presente trabajo tiene como objetivo revisar los últimos avances en la comprensión de la influencia de la microbiota intestinal en el TA y su contribución a los mecanismos relacionados con la patogénesis de la obesidad. Entre los principales mecanismos identificados, la evidencia reporta nexos fisiológicos entre la composición de la MI y la modulación de inflamación, permeabilidad intestinal y adipogénesis. Las vías implicadas derivan de la influencia de la disbiosis intestinal en el accionar de ácidos grasos de cadena corta, claudinas, macrófagos, oligosacáridos, entre otros. Los mecanismos implicados, principalmente estudiados en modelos animales, deberían ser considerados para su evaluación en próximos estudios longitudinales y experimentales en humanos con el fin de obtener una mayor comprensión sobre la implicancia de cada mecanismo en la patogenia global de la obesidad(AU)

The investigations carried out during the last century related to the description of the Gut Microbiota (GM) suggest a concrete relationship between its composition and the health of the host. Its deregulation called intestinal dysbiosis has been associated with different types of gastrointestinal, metabolic, oncological and even psychiatric diseases. Numerous reports that have described the condition of dysbiosis in obesity stand out, both in animal and human models of different age groups and regions of the world. In turn, the composition of the microbiome has also been associated with the different comorbidities of obesity, postulating that MI has an influence on adipose tissue (AT) dysfunction, understanding that it corresponds to the main modulator of the pathogenesis of obesity. However, it is not yet possible to establish a plausible mechanistic explanation. Currently, the use of multi-omics technologies, together with the evaluation of physiological variables, could provide us with a better understanding of the question raised. In view of this, this review aims to review the latest advances in understanding the influence of the intestinal microbiota on AT and its contribution to the mechanisms related to the pathogenesis of obesity. Among the main mechanisms identified, the evidence reports physiological links between the composition of GM and the modulation of inflammation, intestinal permeability and adipogenesis. The pathways involved derive from the influence of intestinal dysbiosis on the action of short-chain fatty acids, claudins, macrophages, oligosaccharides, among others. The mechanisms involved, mainly studied in animal models, should be considered for evaluation in future longitudinal and experimental studies in humans in order to obtain a better understanding of the implication of each mechanism in the global pathogenesis of obesity(AU)

Avances en la inmunopatogenia de la hepatitis autoinmune / Advances in the immunopathogenesis of autoimmune hepatitis

RESUMEN Introducción: en la hepatitis autoinmune los mecanismos inmunopatogénicos no están totalmente esclarecidos, múltiples son las investigaciones en este campo, con vistas a enriquecer los conocimientos y ampliar las opciones terapéuticas. Objetivo: sintetizar los conocimientos más recientes acerca de la inmunopatogenia de esta enfermedad. Material y Método: se efectúa una búsqueda exhaustiva de la bibliografía disponible en SciELO, ScienceDirect, Google Académico y PubMed, incluyendo artículos de revisión, estudios experimentales, clínicos, de cohorte y metaanálisis. Desarrollo: se explican los principales mecanismos de tolerancia central y periférica, así como el papel de las subpoblaciones linfoides, las citocinas y el microambiente en la patogenia de la enfermedad. Conclusiones: los avances en el conocimiento de la inmunopatogenia de la hepatitis autoinmune permiten una mejor comprensión de esta enfermedad y son el referente para el diseño de estrategias futuras de tratamiento.

ABSTRACT Introduction: Immunopathogenic mechanisms are not fully clarified in autoimmune hepatitis; there are many investigations in this field with a view to enriching knowledge and expanding therapeutic options. Objective: To synthesize the most recent knowledge about the immunopathogenesis of this disease. Material and Methods: An exhaustive search of the bibliography available in SciELO, ScienceDirect, Google Scholar and PubMed was carried out, including review articles, experimental, clinical, cohort and meta-analysis studies. Development: The main mechanisms of central and peripheral tolerance are explained, as well as the role of lymphoid subpopulations, cytokines and the microenvironment in the pathogenesis of the disease. Conclusions: Advances in the knowledge of the immunopathogenesis of autoimmune hepatitis allow a better understanding of this disease and are the referents in the design of future treatment strategies.

Trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la obesidad y de sus comorbilidades asociadas: Revisión

RESUMEN La obesidad es un problema de salud pública a nivel mundial. Existen evidencias sobre la interacción entre la microbiota intestinal, la regulación metabólica y la obesidad. El problema mundial de la obesidad impulsa el estudio de nuevas propuestas preventivas y/o terapéuticas. El trasplante de microbiota fecal (TMF) se proyecta como un posible tratamiento para la obesidad y sus comorbilidades asociadas. El objetivo de este estudio es sintetizar la documentación actual que existe sobre el efecto en parámetros metabólicos y clínicos que produce el TMF en humanos con obesidad, así como evidenciar la metodología empleada en el TMF. En los resultados primarios se señaló la existencia de cambios significativos en la composición de la microbiota intestinal (MI) y mejoría en marcadores metabólicos como disminución de la resistencia a la insulina (RI) y de la hemoglobina glicada (HbA1c), así como aumento de colesterol de alta densidad (HDL). Además, en marcadores clínicos como la disminución del índice de masa corporal y de la circunferencia de cintura. En los resultados secundarios se sustentó la necesidad de estandarizar el diseño experimental del TMF, iniciando con establecer la correcta selección de donantes hasta determinar el seguimiento del TMF a largo plazo. En conclusión, a pesar de que hay un número limitado de estudios y una falta de estandarización de las metodologías para llevar a cabo TMF, se han podido evidenciar algunas asociaciones metabólicas positivas, por lo que el TMF sigue siendo una opción potencialmente prometedora para el tratamiento coadyuvante de la obesidad.

ABSTRACT Obesity is a worldwide health problem. There is evidence of the interaction between the gut microbiota metabolic regulation, and obesity. The global problem of obesity has prompted the study of new preventive and/or therapeutic proposals. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) is projected as a possible treatment for obesity and its associated comorbidities. The objective of this study is to synthesize the current documentation that exists on the effect in metabolic and clinical parameters produced by FMT in humans with obesity, as well as to make evident the methodology used in FMT. Primary results indicated the existence of significant changes in the composition of gut microbiota and improvement in some metabolic markers such as a decrease in insulin resistance (IR) and glycated hemoglobin (HbA1c), as well as an increase in high-density cholesterol (HDL). Further changed were noted in clinical markers such as the decrease in body mass index and waist circumference. Secondary results supported the need to standardize the experimental design of FMT, starting with establishing the correct selection of donors to determine the long-term follow-up of FMT. In conclusion, even though there is a limited number of studies and a lack of standardization on the methodology to carry out FMT, some positive metabolic associations have been shown, which is why FMT remains a potentially promising option for treatment adjuvant of obesity.

Cambios en la microbiota intestinal en neonatos pretérmino en un hospital de tercer nivel en Perú / Changes in the intestinal microbiota in preterm infants in a tertiary hospital in Peru

Introducción: La Microbiota Intestinal (MI) del recién nacido pretérmino (RNP) es modificada por factores como la hospitalización, los antibióticos, la nutrición post natal, entre otros. El estudio: Investigación observacional ­ longitudinal con objetivo de analizar los cambios en la MI promovidos por el tipo de lactancia recibida en neonatos <37 semanas de edad gestacional. Se analizaron muestras de 23 neonatos hospitalizados en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCIN) y Neonatología. Hallazgos: No se encontró diferencia significativa en el desarrollo de la MI respecto al tipo de alimentación, sin embargo se observó una tendencia diferente entre los neonatos alimentados con Leche Humana (LH) que aumentaron la cantidad de Lactococcus y Clostridium mientras disminuyeron Lactobacillus, opuesto al grupo alimentado con Lactancia Mixta (LM) que aumentó la abundancia de Lactobacillus y disminuyó Lactococcus y Clostridium; Conclusión: Se concluye que los miembros específicos de la MI del RNP depende de la interacción dinámica entre el huésped y el tipo de selección dietética.

Background:The Intestinal Microbiota (IM) of the preterm newborn (RNP) is modified by factors such as hospitalization, antibiotics,postnatal nutrition,among others.The study:Observational-longitudinalresearchwiththeobjectiveof analyzing the changes in MI promoted by the type of breastfeeding received in neonates <37 weeks of gestational age. Samples of 23 neonates hospitalized in the Intensive Care Units (NICU) and Neonatology were analyzed. No significant difference Findings: was found in the development of IM with respect to the type of feeding, however a different trend was observed among the neonates fed with Human Milk (HL) that increased the amount of Lactococcusand Clostridiumwhile they decreased Lactobacillus, opposite to the group fed with Mixed Lactation (BF) that increased the abundance of Lactobacillus and decreased Lactococcusand Clostridium;Itisconcludedthatthespecific Conclusion:members of the MI of the RNPdepend on the dynamic interaction between the host and the type of dietary selection.

Impacto da suplementação com probióticos, prebióticos e simbióticos na microbiota intestinal em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica: uma revisão sistemática / Probiotic, prebiotic or symbiotic supplementation impacts on intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review

ABSTRACT Background Supplementation with probiotics, prebiotics and symbiotics has shown positive effects on clinical markers and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Objective To evaluate the effect of supplementation with probiotic, prebiotic or symbiotic on intestinal microbiota in NAFLD patients. Methods Two investigators conducted independently search for articles in the Medline databases, via PubMed, Web of Science, Embase, Scopus, Lilacs, Central Cochrane Library, Clinical Trials.gov and on the Ovid platform for the gray literature search. Results A total of 3,423 papers were identified by searching the electronic databases; 1,560 of them were duplicate and they were excluded; 1,825 articles were excluded after reading the title and abstract. A total of 39 articles were select to reading, however only four articles met the eligibility criteria to include in this systematic review. Three of the included studies that used prebiotic or symbiotic supplementation showed that after the intervention there were changes in the intestinal microbiota pattern. Only in one study such changes were not observed. A high risk of bias was observed in most assessments. Conclusion Although there is a possible change in the gut microbiota of individuals with NAFLD after supplementation with symbiotics or prebiotics, a clinical indication as part of NAFLD treatment is not yet possible.

RESUMO Contexto A suplementação com probióticos, prebióticos e simbióticos mostrou efeitos positivos sobre marcadores clínicos e fatores de risco para doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Objetivo Avaliar o efeito da suplementação com probióticos, prebióticos ou simbióticos na microbiota intestinal em pacientes com DHGNA. Métodos Dois pesquisadores realizaram buscas independentes de artigos nas bases de dados Medline, via PubMed, Web of Science, Embase, Scopus, Lilacs, Biblioteca Central Cochrane, Clinical Trials.gov e na plataforma Ovid para busca de literatura cinza. Os títulos e resumos foram lidos para excluir artigos irrelevantes. Em seguida, os artigos selecionados foram lidos na íntegra e avaliados de acordo com os critérios de elegibilidade. O risco de viés foi avaliado de acordo com a Cochrane. Resultados Um total de 3.423 artigos foram identificado por meio de busca nas bases de dados eletrônicas; 1.560 deles eram duplicados e foram excluídos; 1.825 artigos foram excluídos após a leitura do título e do resumo. Um total de 39 artigos foram selecionado para leitura, porém apenas quatro artigos atenderam aos critérios de elegibilidade para inclusão nesta revisão sistemática. Três dos estudos incluídos que utilizaram suplementação de prebióticos ou simbióticos mostraram que após a intervenção ocorreram mudanças no padrão da microbiota intestinal. Apenas em um estudo tais mudanças não foram observadas. Um elevado risco de viés foi observado na maioria das avaliações. Conclusão Embora haja uma possível alteração na microbiota intestinal de indivíduos com DHGNA após a suplementação com simbióticos ou prebióticos, uma indicação clínica como parte do tratamento da DHGNA ainda não é possível.

Metabolitos bioactivos generados por la disbiosis intestinal y sus implicaciones fisiopatológicas en la enfermedad cardiovascular / Bioactive metabolites generated by intestinal dysbiosis and their pathophysiological implications in cardiovascular disease

Introducción: La disbiosis conocida como la alteración de la relación simbiótica entre la microbiota intestinal y el huésped están implicados en la patogenia de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Objetivo: Realizar una revisión documental sobre los mecanismos fisiopatológicos que relacionan los metabolitos bioactivos generados por la disbiosis intestinal con el desarrollo y progresión de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Métodos: Se utilizó el motor de búsqueda Google Académico y se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed, SciELO, Lilacs, Cumed y Hinari desde septiembre 2020 hasta el mes de marzo 2021. Las palabras clave utilizadas para esta revisión fueron:microbioma, microbiota intestinal, disbiosis, aterosclerosis, enfermedad cardiovascular y sus equivalentes en inglés, según el descriptor de Ciencias de la Salud (DeCS). Se consideraron artículos originales, de revisión, revisiones sistemáticas y metaanálisis posteriores al año 2015. Se revisaron un total de 73 artículos. Desarrollo: Las relaciones fisiopatológicas entre la disbiosis intestinal y las enfermedades cardiovasculares son complejas, ya que se influyen mutuamente a través de los sus toxinas endógenas (metabolitos bioactivos), el sistema circulatorio, las respuestas inmunitarias y los cambios metabólicos. Las investigaciones futuras deberían centrarse en dilucidar los actores moleculares subyacentes e identificar si las vías que interconectan la disbiosis intestinal con la ECA son causales, correlacionales o consecuentes. Conclusiones: La evidencia acumulada sostiene que la disbiosis de la microbiota intestinal está involucrada en la síntesis de metabolitos proaterogénicos los cuales modulan los mecanismos implicados en la fisiopatología de la ECA(AU)

Introduction: Dysbiosis is known as the alteration of the symbiotic relationship between the intestinal microbiota and the host is involved in the pathogenesis of atherosclerotic cardiovascular disease. Objective: To carry out a documentary review on the pathophysiological mechanisms that relate the bioactive metabolites generated by intestinal dysbiosis with the development and progression of atherosclerotic cardiovascular disease. Methods: The Google Scholar search engine was used and free access articles were consulted in Pubmed, SciELO, Lilacs, Cumed and Hinari databases from September 2020 to March 2021. The keywords used for this review were microbiome, gut microbiota, dysbiosis, atherosclerosis, cardiovascular disease and their English equivalents, according to the Health Sciences (DeCS) descriptor. Original articles, review articles, systematic reviews and meta-analyses after 2015 were considered. A total of 73 articles were reviewed. Findings: The pathophysiological relationships between intestinal dysbiosis and cardiovascular diseases are complex, since they influence each other through their endogenous toxins (bioactive metabolites), the circulatory system, immune responses and metabolic changes. Future research should focus on elucidating the underlying molecular players and on identifying whether the pathways that interconnect gut dysbiosis with ACE are causal, correlational, or consequential. Conclusions: The accumulated evidence supports that the dysbiosis of the intestinal microbiota is involved in the synthesis of proatherogenic metabolites which modulate the mechanisms involved in the pathophysiology of ACE(AU)

Efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e suco de laranja Moro na microbiota intestinal e marcadores inflamatórios em indivíduos com obesidade / Effect of Pera and Moro orange juice consumption on the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity

A obesidade é uma doença complexa que está associada inflamação crônica de baixo grau que contribui para o desenvolvimento de diversos distúrbios metabólicos como a resistência à insulina e estudos recentes sugerem a influência da microbiota intestinal no desenvolvimento e manutenção da doença. Diversos estudos apontam para o benefício da ingestão de frutas e vegetais na prevenção e tratamento de doenças crônicas. O suco de laranja contém diversos compostos bioativos com ações anti-inflamatórias, antioxidantes com efeitos na composição da microbiota intestinal. Deste modo, o objetivo principal deste estudo foi avaliar os efeitos da ingestão do suco de laranja Pera e Moro sobre a composição da microbiota intestinal e de parâmetros inflamatórios em voluntários com obesidade e resistência à insulina. Foi realizado um ensaio clínico crossover com suplementação de suco de laranja (400ml/dia) por 15 dias com um período de washout de 40 dias. As análises de sangue, fezes, urina, composição corporal, consumo alimentar foram realizadas antes e após cada intervenção. A comparação entre os tratamentos foi realizada utilizando equações de estimativas generalizadas e adotou-se um nível de significância de 5%. Em relação à microbiota intestinal, em ambos os tratamentos, os dois filos mais abundantes foram Firmicutes e Actinobateria. Dos gêneros analisados, observou-se maior abundância de Bifidobacterium após a suplementação com o suco de laranja Moro. O suco de laranja Pera promoveu uma diminuição da zonulina e o suco de laranja Moro contribuiu para redução de citocinas inflamatórias, diminuição da pressão arterial e aumento nos níveis de acetato nas fezes. Após a separação dos voluntários por grau de obesidade, observamos que o suco de laranja Moro contribuiu para o aumento na abundância de Akkermansia, Alistipes, Bacteroides e Catenibacterium em indivíduos com obesidade grau 3. Além disso, em ambos os sucos encontramos redução da razão Firmicutes/Bacteroidetes e aumento da excreção de metabólitos de flavonoides após os tratamentos. Diante destes resultados, conclui-se que o suco de laranja Pera apresentou ações positivas sobre a permeabilidade intestinal e o suco de laranja Moro promoveu efeitos mais expressivos na modulação da inflamação associada à obesidade e da microbiota intestinal

Obesity is a complex disease that is associated with low-grade chronic inflammation, and it contributes to the development of several metabolic disorders such as insulin resistance, and recent studies suggest the influence of the intestinal microbiota in the development and maintenance of the disease. Several studies have suggested the benefit of fruits and vegetables consumption in the prevention and treatment of chronic diseases. The orange juice contains some bioactive compounds with anti-inflammatory and antioxidant actions with effects in the composition of the gut microbiota. Thus, the main objective of this study was to evaluate the effects of Pera and Moro orange juice consumption on the composition of the gut microbiota and inflammatory parameters in volunteers with obesity and insulin resistance. A crossover clinical trial was carried out with orange juice supplementation (400ml/day) for 15 days with a washout period of 40 days. Blood, feces, urine, body composition, food consumption were analyzed before and after each intervention. Comparison between treatments was performed using generalized estimating equations and a significance level of 5% was adopted. In relation to gut microbiota, in both treatments, the two most abundant phyla were Firmicutes and Actinobateria. In the analysis of bacterial genera, a greater abundance of Bifidobacterium was observed after supplementation with Moro orange juice. The Pera orange juice reduced zonulin and Moro orange juice contributed to a reduction on inflammatory cytokines, a decrease in blood pressure and an increase in acetate levels in the stool. After separating the volunteers by degree of obesity, we observed that Moro orange juice contributed to the increase in the abundance of Akkermansia, Alistipes, Bacteroides and Catenibacterium in individuals with grade 3 obesity. Furthermore, in both juices we found a reduction in the Firmicutes/Bacteroidetes ratio and increased excretion of flavonoid metabolites after treatments. Therefore, we concluded that Pera orange juice had positive actions on intestinal permeability and Moro orange juice promoted more expressive effects on the modulation of inflammation associated with obesity and on the intestinal microbiota

Microbiota intestinal y los primeros 1000 días de vida / Gut microbiota and the first 1000 days of life

Introducción: El proceso de colonización del microbioma intestinal en los primeros 1000 días de vida tiene repercusión en la salud y enfermedades del niño dependientes de factores de riesgo. Objetivos: Revisar evidencias importantes sobre el significado de la relación entre la microbiota Intestinal y los primeros 1000 días de vida, y repercusión de los principales factores de riesgo. Métodos: Se revisaron publicaciones en idiomas español e inglés en PubMed, Google Scholar y SciELO: enero 2005-febrero 2020 usando los términos microbiota intestinal, microbiomas, primeros 1000 días de vida, factores de riesgo, enterocolitis necrosante, probióticos y prebióticos. Análisis e integración de la información: Hay demostrados argumentos que vinculan la microbiota intestinal y primeros 1000 días de vida del niño, según modo de parto, tiempo de gestación y lactancia. Se examina los beneficios del parto vaginal, lactancia materna y la aparición de enfermedades a mediano y largo plazo, relacionadas con factores de riesgo, como cesárea, prematuridad, lactancia artificial y exposición antibiótica prenatal y posnatal. Se describe resultados favorables con el uso de bioterapia con probióticos y prebióticos en la enterocolitis necrosante. Conclusiones: Se expone el valor de la microbiota intestinal en los primeros 1000 días de vida para la salud del niño, influenciada por condiciones de normalidad como el parto vaginal y la lactancia materna e implicaciones clínicas relacionadas con factores de riesgo mencionado. Es importante el tratamiento con probióticos multicepas y prebióticos para la recuperación de la microbiota en el niño en enfermedades como la enterocolitis necrosante y estados de sepsis grave(AU)

Introduction: The process of colonizing the gut microbiome in the first 1000 days of life has an impact on the health and diseases dependent on risk factors of the child. Objectives: Review important evidence on the meaning of the relation between the gut microbiota and the first 1000 days of life and the impact of the main risk factors. Methods: Spanish and English language publications were reviewed on PubMed, Google Scholar and SciELO, from January 2005 to February 2020 using the terms: gut microbiota, microbiomes, first 1000 days of life, risk factors, necrotizing enterocolitis, probiotics and prebiotics. Analysis and information integration: Arguments linking the gut microbiota and the child's first 1000 days of life are demonstrated, depending on the child's mode of delivery, gestation time and lactation. It is conducted an assessment of benefits of vaginal delivery, breastfeeding and the onset of medium- and long-term diseases related to risk factors, such as C-section, prematurity, artificial lactation, and prenatal and postnatal antibiotic exposure. Favorable results with the use of biotherapy with probiotics and prebiotics in necrotizing enterocolitis are described. Conclusions: It is presented the value of the gut microbiota in the first 1000 days of life for the health of the child, influenced by normal conditions such as vaginal delivery and breastfeeding, and clinical implications related to the mentioned risk factors. Treatment with multi-strain probiotics and prebiotics for microbiota recovery in the child is important in diseases such as necrotizing enterocolitis and states of severe sepsis(AU)

Microbiota intestinal y su relación con agentes oportunistas vinculados a las epidemias / Gut microbiota and its relationship with opportunistic agents linked to epidemics

Resumen Existen epidemias silenciosas asociadas al estrés y a los malos hábitos de alimentación, tan importantes como las epidemias tradicionales asociadas a la pobreza, a problemas geográficos y climáticos. Numerosos estudios se suman al importante papel de un patrón estable de la microbiota intestinal que favorece el estado saludable en los seres humanos y por lo tanto, su posible implicación en la incidencia y prevalencia de enfermedades que pueden convertirse en epidémicas. En esta revisión se analiza el estado actual de la relación entre los factores demográficos, geográficos, ambientales, patrones de consumo de alimentos con la microbiota intestinal y la aparición de epidemias de origen microbiano, metabólico e inmunológico. Se apoya la iniciativa promovida internacionalmente para la creación de plataformas metagenómicas que contribuyan al estudio del patrón de la microbiota intestinal, el seguimiento epidemiológico y la prevención de las enfermedades epidémicas asociadas con su alteración, así como el diseño de métodos rápidos y económicos para la complementación de estos estudios.

Abstract Silent epidemics associated with stress and unhealthy eating habits are as important as traditional epidemics related to poverty, geographical and climate problems. Many studies incorporate the important role of a stable pattern of gut microbiota that favours the human health status and therefore, its possible implication in incidence and prevalence of diseases that can become epidemics. In this review, the current state-of-art is analysed in terms of relationship between demographic, geographic, environmental factors, and habits with the gut microbiota pattern and the onset of epidemics of microbial, metabolic and immunological origin. The internationally promoted initiative for the creation of metagenomic platforms contributing to studies of the gut microbiota pattern for the epidemiological monitoring and prevention of epidemic diseases associated with its alteration is fostered, as well as the design of rapid and economic methods to complement these studies.

Resumo Existem epidemias silenciosas associadas ao estresse, maus hábitos alimentares, tão importantes quanto as epidemias tradicionais associadas à pobreza, problemas geográficos e climáticos. Numerosos estudos contribuem para o importante papel de um padrão estável de microbiota intestinal que favorece o estado saudável em seres humanos e, portanto, sua possível comprometimento na incidência e prevalência de doenças que podem se tornar epidêmicas. Esta revisão analisa o estado atual da relação entre fatores demográficos, geográficos, ambientais, padrões de consumo de alimentos com a microbiota intestinal e o aparecimento de epidemias de origem microbiana, metabólica e imunológica. É fornecido apoio à iniciativa promovida internacionalmente para a criação de plataformas metagenômicas que contribuam para o estudo do padrão da microbiota intestinal, monitoramento epidemiológico e prevenção de doenças epidêmicas associadas à sua alteração, bem como o desenho de métodos rápidos e baratos para a complementação desses estudos.

Relación entre el SARS-CoV-2, la microbiota intestinal y la presencia de síntomas digestivos / Relationship between SARS-CoV-2, gut microbiota and the presence of digestive symptoms

Introducción: Los síntomas gastrointestinales asociados a la COVID-19 puede afectar entre el 3 y 39 por ciento de los enfermos. Objetivo: Examinar la relación entre la infección por el virus, la microbiota intestinal y la presencia de síntomas digestivos. Métodos: Búsqueda bibliográfica en Medline, Pubmed, Scielo, LILACS y Cochrane en los últimos 6 meses de 2020 en idioma inglés y español, sobre la presencia de síntomas digestivos en enfermos de COVID-19. Resultados: El eje pulmón-intestino está conectado bidireccionalmente, por lo que los metabolitos y microbios del pulmón pueden afectar la microbiota intestinal y se justifica así, la posibilidad de que SARS-CoV-2 tenga impacto en ese ecosistema. Se ha confirmado la detección de ARN del SARS-CoV-2 en muestras de heces incluso después que los resultados de muestras respiratorias han sido negativas, lo que supone que el mecanismo fecal-oral es una posible ruta de transmisión de la enfermedad. Los síntomas gastrointestinales que se asocian a la infección por SARS-CoV-2 son: anorexia, náuseas, dolor abdominal y vómitos, este último es el síntoma más frecuente en la población pediátrica. Los pacientes que presentaron diarrea se relacionaron con una evolución desfavorable de la enfermedad, aunque aún no se confirman las hipótesis planteadas al respecto. Consideraciones finales: Se necesitan más investigaciones sobre las alteraciones de la microbiota intestinal, la potencial transmisión fecal-oral del SARS-CoV-2 y la caracterización de las manifestaciones digestivas en los enfermos de COVID-19. Son importantes las medidas de bioseguridad para la manipulación de los deshechos biológicos de los enfermos(AU)

ABSTRACT Introduction: Gastrointestinal symptoms associated with COVID-19 can affect between 3 and 39 percent of patients. Objective: Examine the relationship between infection with the virus, the gut microbiota and the presence of digestive symptoms. Methods: Bibliographic search in Medline, Pubmed, Scielo, LILACS and Cochrane in the last 6 months of 2020 in English and Spanish languages on the presence of digestive symptoms in COVID-19 patients. Results: The lung-intestinal axis is bidirectionally connected, so the metabolites and microbes of the lung can affect the gut microbiota and thus justify the possibility that SARS-CoV-2 will have an impact on that ecosystem. SARS-CoV-2 RNA detection has been confirmed in stool samples even after respiratory sample results have been negative, implying that the fecal-oral mechanism is a possible route of transmission of the disease. Gastrointestinal symptoms associated with SARS-CoV-2 infection are: anorexia, nausea, abdominal pain and vomiting, the latter is the most common symptom in the pediatric population. Patients who had diarrhea were associated with an unfavorable evolution of the disease, although the hypotheses raised in this regard are not yet confirmed. Final considerations: More research is needed on alterations of the gut microbiota, the potential fecal-oral transmission of SARS-CoV-2 and the characterization of digestive manifestations in COVID-19 patients. Biosecurity measures are important for the handling of biological waste of the patients(AU)

Avaliação da microbiota intestinal em adultos com esofagite erosiva / Assessment of the intestinal microbiota in adults with erosive esophagitis

ABSTRACT BACKGROUND: The intestinal microbiota influences the appropriate function of the gastrointestinal tract. Intestinal dysbiosis may be associated with a higher risk of esophageal lesions, mainly due to changes in gastroesophageal motility patterns, elevation of intra-abdominal pressure, and increased frequency of transient relaxation of the lower esophageal sphincter. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the intestinal microbiota in individuals with erosive esophagitis and in healthy individuals using metagenomics. METHODS: A total of 22 fecal samples from adults aged between 18 and 60 years were included. Eleven individuals had esophagitis (eight men and three women) and 11 were healthy controls (10 men and one woman). The individuals were instructed to collect and store fecal material into a tube containing guanidine solution. The DNA of the microbiota was extracted from each fecal samples and PCR amplification was performed using primers for the V4 region of the 16S rRNA gene. The amplicons were sequenced using the Ion Torrent PGM platform and the data were analyzed using the QIIME™ software version 1.8. Statistical analyses were performed using the Mann-Whitney non-parametric test and the ANOSIM non-parametric method based on distance matrix. RESULTS: The alpha-diversity and beta-diversity indices were similar between the two groups, without statistically significant differences. There was no statistically significant difference in the phylum level. However, a statistically significant difference was observed in the abundance of the family Clostridiaceae (0.3% vs 2.0%, P=0.032) and in the genus Faecaliumbacterium (10.5% vs 4.5%, P=0.045) between healthy controls and esophagitis patients. CONCLUSION: The findings suggest that reduced abundance of the genus Faecaliumbacterium and greater abundance of the family Clostridiaceae may be risk factors for the development of erosive esophagitis. Intervention in the composition of the intestinal microbiota should be considered as an adjunct to current therapeutic strategies for this clinical condition.

RESUMO CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma das enfermidades mais comuns na prática clínica e possui fisiopatologia multifatorial. Disbiose da microbiota intestinal pode ter influência em mecanismos envolvidos nesta doença, como mudanças nos padrões motores gastrointestinais, elevação da pressão intra-abdominal e aumento da frequência de relaxamentos transitórios do esfíncter esofágico inferior. Contudo, a avaliação da microbiota intestinal, neste contexto, ainda é pouco documentada. OBJETIVO: Este estudo avaliou a microbiota bacteriana intestinal, em indivíduos com doença do refluxo gastroesofágico erosivo e em indivíduos saudáveis, utilizando técnicas de metagenômica. MÉTODOS: Estudo incluiu amostras fecais de 22 adultos, com idades entre 18 e 60 anos: 11 com esofagite erosiva (oito homens e três mulheres) e 11 controles saudáveis (dez homens e uma mulher). Os pacientes foram orientados a coletar e armazenar o material fecal em tubo contendo solução de guanidina. O DNA da microbiota foi extraído das amostras de fezes e amplificação por PCR foi realizada usando iniciadores para a região V4 do gene 16S rRNA. Os amplicons foram seqüenciados usando a plataforma Ion PGM Torrent e os dados foram analisados usando o software QIIME™ versão 1.8 (Quantitative Insights Into Microbial Ecology). Análise de estatística foi realizada utilizando-se o teste não paramétrico de Mann-Whitney e o teste ANOSIM, método não paramétrico baseado em matriz de distância. RESULTADOS: Os índices de alfa-diversidade e beta-diversidade foram semelhantes entre os dois grupos, sem diferença estatisticamente significante. Não houve diferença estatisticamente significante no nível de filo, classe e ordem. Entretanto, observou-se diferença estatisticamente significante na abundância da família Clostridiaceae (0,3% vs 2,0%, P=0,032) e no gênero Faecaliumbacterium (10,5% vs 4,5%, P=0,045) entre controles saudáveis e pacientes com DRGE erosiva, respectivamente. CONCLUSÃO: Os achados sugerem que menor abundância do gênero Faecaliumbacterium e maior abundância da família Clostridiaceae, nos pacientes com DRGE, podem influenciar na fisiopatologia desta doença.